Essa è anche la più originale perchè non è basata su argomenti tipici dei classici latini e greci. In essa si vede come il Machiavelli fosse uomo del suo tempo e d’altra parte con quanta amarezza, pur nella burla e nello scherzo, guardasse alla società attorno a lui. La trama ha il sapore della farsa contemporanea: l’adulterio consumato sotto gli occhi del marito e con il suo consenso. Trama:

L’anziano Messer Nicia e la sua bella moglie Lucrezia sono delusi perchè non hanno avuto figli. Callimaco, che è innamorato di Lucrezia, ha un’idea per approfittare della situazione e, con l’aiuto di Ligurio, si fa passare per un famoso dottore e dice a Nicia che se Lucrezia berrà una pozione di mandragola avrà sicuramente un bambino. Ma lo avverte anche che lui morirà sicuramente se avrà un rapporto con la moglie dopo avere bevuto la pozione. È quindi necessario trovare qualcuno che passi la notte nel letto di Lucrezia. E Nicia, che è uno stupido, ci crede e dice di essere d’accordo. A convincere Lucrezia ci pensano la madre Sostrata e fra Timoteo. Ovviamente è Callimaco, opportunamente travestito, che quella notte sarà nel letto di Lucrezia, la quale, scoperta la stupidità e la leggerezza del marito, eleggerà Callimaco suo signore. Personaggi principali:

Messer Nicia è un dottore molto stupido e dimostra la sua stupidità fino all’ultimo, quando è convinto che ha fatto bene e che finalmente presto diventerà padre.
Lucrezia ha un carattere prima passivo e senza personalità, poi stabilisce un nuovo modo di comportarsi, passando da donna virtuosa a donna adultera.
Callimaco è un giovane appassionato, pronto a tutto pur di arrivare al suo scopo e che alla fine avrà una amante impareggiabile.
Ligurio ha fantasia e intelligenza, e riesce ad organizzare tutto in maniera perfetta per aiutare il suo amico Callimaco ad arrivare al suo scopo.
Sostrata è una popolana di buon senso, molto decisa e forte.
fra Timoteo è un frate corrotto, che convince Lucrezia a fare l’adulterio. Sicuramente non è un buon frate, come dice anche Machiavelli.

Critica:

Questa commedia è un saggio della psicologia umana, uno studio attento dei vari caratteri dei personaggi. Tutta la storia, veramente originale, si svolge in maniera rapida, verso la conclusione che tutti desiderano, tranne in un primo tempo Lucrezia.