Tieto poškodzujú niektoré mozgové jadrá a vyvolávajú svalové stuhnutie alebo kŕče. Predávkovanie je stavom ohrozenia života, prejavuje sa:
· ťažkou ospalosťou, ktorá prechádza do kómy
· cyanózou (zmodraním pokožky a slizníc)
· poklesom telesnej teploty
· extrémnou miózou (zúženie zorníc), neskôr mydriázou (rozšírenie zorníc)
· spomalením dýchania
· spomalením srdcovej činnosti
· ťažko hmatným pulzom
· svalovými zášklbmi
· môže vzniknúť pľúcny edém (opuch pľúc)
Smrť je dôsledkom zlyhania dýchania. K predávkovaniu dochádza náhodne (vysoká koncentrácia heroínu v predávanej zmesi, zníženie tolerancie po prechodnej abstinencii) alebo úmyselne v samovražednom pokuse. V mnohých prípadoch sa smrť nedá vysvetliť predávkovaním. Ako uvádzajú Nerad a Neradová ..citations.html - op02#2 v Holandsku zomiera na predávkovanie ročne 250 heroinistov, ale len u malej časti sa smrť dá vysvetliť množstvom užitého heroínu. Niekedy ide o okamžitú smrť ešte počas podávania heroínu. Existuje viac hypotetických vysvetlení: šok alebo alergická reakcia, dôsledok opiátom uvoľneného histamínu, vzduchová embólia, pôsobenie kombinácie alkohol/heroín, barbiturát/heroín, efekt prímesí. Zaujímavá je aj hypotéza o podmienenej anticipačne - kompenzačnej reakcii (Jansen, Van den Hout, 1989). "Striekačkový rituál" vyvoláva zmeny, ktoré kompenzujú účinky heroínu. Letálne pôsobenie aplikovanej drogy táto hypotéza vysvetľuje "vypadnutím" podmienenej kompenzačnej reakcie. Poukazuje sa na fakt, že množstvo mŕtvych "predávkovaných" heroinistov bolo nájdených na miestach pre nich neznámych alebo neobvyklých. Stoudemire:
"Clinical psychiatry for medical students"
Fyziologický efekt opiátov funguje cez stimuláciu receptorov endogénnych hormónov - enkefalíny, endorfíny a dynorfíny. Existuje najmenej 5 odlišných opiodných receptorov, označených gréckymi písmenami: mí, kappa, sigma, delta a epsilon. Morfín, heroín a metadon pôsobia primárne cez mí-receptor a vyvolajú analgéziu (odstránenie bolesti), eufóriu a útlm dýchania. Látky, ktoré ako sa zdá, pôsobia cez kappa-receptor, zahŕňajú zmiešaných agonistov a antagonistov (dualisti morfínu) butorfanol a pentazocín, ktorí vyvolávajú analgéziu, ale menej tlmia dýchanie. Sigma-receptor je pravdepodobne receptorom pre halucinogén fencyklidín (PCP). Delta-receptor viaže endogénne opioidné peptidy (tzn. ide o látky, ktoré si organizmus tvorí sám). Vo vysokých dávkach opioidné drogy strácajú receptorovú špecifitu a majú vlastnosti agonistov i antagonistov pre viaceré receptorové subtypy. .