Narodila sa 13. novembra 1949 v New Yorku ako Caryn Elaine Johnsonová. Divadlo hrala od detstva, najprv v New Yorku a potom v Los Angeles. Už ako osemročná tancovala a spievala v svetoznámych muzikáloch Hair a Jesus Christ Superstar. Herečka po úspechu svojej divadelnej prvotiny Goldberg-Solo (1984) na Brodwayi v réžii Mika Nicholsa, keď začínajúca hviezda robila šou a parodovala prominentov, čím značne prekvapila newyorské publikum, dostala príležitosť aj vo filme.

Hoci Whoopi poznáme najmä z komediálnych úloh, debutovala v dráme The Colour Purple (1985) režiséra Stevena Spielberga, ktorá mala úspech. Úlohu ponižovanej černošky v ňom zahrala tak presvedčivo, že ju nominovali na Oscara. Získala ho až za úlohu bizarnej jasnovidky v Zuckkerovej duchárskej komédii Duch (1990). Popri filmoch Sestra v akcii (1992) či Dámska jazda si zahrala aj v televíznych hrách.

Bola hviezdou Medzinárodného filmového festivalu v Karlových Varoch roku 1996, kde sa zúčastnila na premietaní jej filmu Eddie.

Whoopi sa okrem iného preslávila aj ako štvornásobná hostiteľka slávnostného odovzdávania cien americkej Akadémie filmových umení a vied v Los Angeles.

V roku 1998 otvorila v kalifornskej Santa Monike svoju prvú reštauráciu pod názvom Cool Planet, ktorá sa mala sústreďovať na predaj zmrzliny a sladkých studených pokušení.

O jej nevšednom talente svedčí aj to, že sa stala prvou ženou-komičkou, ktorá dostala cenu amerického spisovateľa Marka Twaina za americký humor roku 2001.

Whoopi Goldbergová bola tri razy vydatá a má dcéru.