Pľúcne choroby spôsobené nedostatkom a1-antitrypsínu. Spolupráca medzi nedostatkom a1-antitrypsínu a zdedeným emfyzémom bola objavená v roku 1963. Následný epidemiologický dôkaz naznačuje, že sérum a1-antitrypsínová úroveň 11 mikromol/L (okolo 80 mg/dL podľa stále používaného „komerčného štandardu“), ktorá tvorí asi 35% normálnej úrovne, reprezentuje „prahovú hodnotu“ , pod ktorou je riziko rozvíjania sa emfyzému zvýšené a nad ktorou nie je riziko emfyzému zvíšené. V poslednej dobe vďaka „špecifickej“ zvýšenej terapii je schopnosť izolovať a očistiť a1-antitrypsínový proteín z ľudskej krvi. Intravenózna infúzia a1-antitrypsínu zvyšuje sérové a alveolárne úrovne nad domnelé prahy, ale klinická účinnosť (t.j. znížený pomer klesania v pľúcnej funkcii a/alebo zlepšeného prežitia) očakávane pretrváva. Na základe dostupného dôkazu odporučila Americká Hrudná Spoločnosť zvýšenú terapiu pre jednotlivcov s oboma doloženými ťažkými nedostatkami a1-antitrypsínu a obštrukcie pevného vzduchového prúdu. V roku 1963 bola u skupiny pacientov so zdedeným emfyzémom zistená neprítomnosť a1 skupiny na proteínovej elektroforéze. V súčasnosti sa pripúšťa, že ťažký nedostatok a1-antitrypsínu je kodominantné autosomálne ochorenie, ktorého výskyt sa v Spojených Štátoch odhaduje u 1 - 3% pacientov s emfyzémom. V poslednej dobe vďaka „špecifickej“ zvýšenej terapii je schopnosť izolovať a očistiť a1-antitrypsínový proteín z ľudskej krvi. Tento rozvoj dramaticky zvýšil klinickú súvislosť zisťovania prítomnosti nedostatku a1-antitrypsínu a dôležitosti pochopenia celkového klinického spektra a prirodzenej histórie a1-antitripsýnu, ktorý sa týka pľúcneho ochorenia. Tento referát, prispôsobený súčasnosti a upravený z iných súčasných prieskumov, predstavuje prehľad patofyziologických, epidemiologických a pľúcnych prejavov nedostatku a1-antitrypsínu. Taktiež sú tu ustanovené špecifické odporúčania pre hromadné vyšetrenie a kritéria pre iniciáciu zvýšenej terapie. Uvažuje sa aj o nových potenciálnych terapeutických návodoch, včetne génovej terapie. 1. Patofyziológia nedostatku a1-antitrypsínu.

A1-antitrypsín je 394-glykoproteínová amino kyselina, produkovaná v pečeni a bežne sa vyskytujúca v sére a extravaskulárnych polohách, včetne alveolárnej výstelkovej tekutiny. Hlavnou funkciou a1-antitrypsínu je potláčanie neutrofilnej elastázy. V pľúci je viac ako 90% antielastázovej ochrany normálne poskytnutej a1-antitrypsínom.