Najväčšiu zásluhu na tom majú najmä malí a strední podnikatelia, ktorí tvoria najväčšiu podnikateľskú vrstvu v meste. Z väčších podnikov po revolúcii v roku 1989 vyvýja v meste činnosť len niekoľko firiem ako Elektrokarbon, Topoľčiansky pivovar, Topoľčianske hydinárske závody a v obmedzenom režime pracuje bývalý závod MIER, dnešný DECODOM a Topoľčianske strojárne, dnešný TOPOS. Najvýznamnejším zahraničným investorom a najväčším aj z hľadiska zamestnanosti je spoločnosť SEWS, vyrábajúca káblové elektrické vodiče do automobilov.