Vo Vranove nad Topľou, ktorý leťí na hraniciach Východoslovenskej nížiny a Karpát, sa spracúva drevo listnatých stromov z okolitých hôr v závode Bukóza. Vyrábajú sa tam drevárske výrobky, nábytok, buničina aj pásové píly.
Najvýznamnejšie podniky ďaľších miest Východoslovenskej nížiny (Sobrance, Sečovce, Veľké Kapušany, Trebišov, Kráľovský Chlmec) sú potravinárske závody. Najväčšie z nich majú tradície v Trebišove, kde je aj strojársky závod.
Východoslovenská nížina je brána Slovenska do Ukrajiny. Cez ňu vedú naše cestné a železničné spojenia do tohto štátu. Kedysy tichá hraničná obec Vyšné Nemecké sa v súčasnosti stala priam obliehanou. Veľké množstvo automobilov prechádza a mnohoktrát aj veľa hodín čaká v obci na prechod do Ukrajiny. Čierna nad Tisou je hraničné mesto pre železničnú dopravu. Cez Východoslovenskú nížinu vedie aj ropovod a plynovod z Ruska. Potrubie prechádza Ukrajinou na naše územie.
Najvýznamnejšia rekreačná oblasť Východoslovenskej nížiny je Zemplínska šírava. Spomedzi väčších vodných nádrží na Slovensku, ktoré majú dobre vybudované rekreačné zariadenia, má najpríjemnejšie podnebie.

HORNÁDSKA A POPRADSKÁ KOTLINA
Sú vysoko položené kotliny s mierne teplým až chladným podnebím a menej úrodnými pôdami. Na dne kotlín sa zachovali len zvyšky lesov. Veľkú časť kotlín zaberajú lúky a pasienky. Na ornej pôde sa pestujú menej náročné plodiny, najmä zemiaky, jačmeň, ovos a krmoviny. Z technických plodín sa pestuje ľan, ktorý sa spracúva v Kežmarku. Rozšírený je chov hovädzieho dobytka a oviec.
Historicky boli kotliny jadrovým územím Spiša. Ich administratívnym a kultúrnym strediskom bola v minulosti Levoča ležiaca v Hornádskej kotline. Svedkom toho je hradbami obkľúčené stredoveké mestské jadro (mestská pamiatková rezervácia). V gotickom kostole na námestí sa nachádza svetoznáma kultúrna pamiatka, drevený oltár vyrezávaný Majstrom Pavlom. Funkciu vedúceho mesta Hornádskej kotliny prevzala po vybudovaní železnice Spišská Nová Ves. V meste je drevárska, nábytkárska a potravinárska výroba. Roku 2003 sa má dokončiť Spišský priemyselný park zameraný na drevársku výrobu.
Pri vyústení Hornádu z kotliny leží steré priemyselné mesto Krompachy. Známe sa stalo hutníctvom medi. Ložiská medenej rudy sa nachádzajú v Gelnici, Rudňanoch (tam je aj železná ruda) a Smolníku. Ich ťažba nie je výnosná.
Staré osídlenie, na ktorom sa zúčastnili stredoveký kolonisti z Nemecka, zanechalo na území veľa pamiatok. Okrem slávnych spišských miest je to predovšetkým dominanta Spiša, zrúcanina Spišského hradu, rozlohou najväčšieho v strednej Európe.