zaujal vedúce postavenie v politike Kartága Hamilkar Barkas. Snažil sa obnoviť veľmocenskú pozíciu Kartágu a usiloval sa o vojenské i hospodárske ovládnutie Hispánie (striebro, meď). Roku 229 však Hamilkar v boji proti jednému hispánskemu kmeňu zahynul a jeho nástupcom sa stal jeho zať Hasdrubal. Hasdrubal sa stal zakladateľom mesta Carthago nova. V roku 226 uzavrel zmluvu s Rímom, ktorá vymedzovala sféry kartáginskeho a rímskeho vplyvu v Hispánii tak, že hraničná čiara medzi nimi tvorila rieka Ebro. Po jeho smrti sa stal veliteľom kartáginskeho vojska v Hispánií Hamilkarov syn Hannibal. Hannibal patrí medzi najznámejšie osobnosti starovekých dejín. Prvou Hannibalovou akciou, ktorá mala vážne medzinárodne dôsledky, bol útok na Saguntum (obyvateľmi boli helenizovaní Iberovia, dôležitý obchodný prístav, svoje postavenie si posilnili priateľskými vzťahmi s Rímom).Hannibal na mesto zaútočil v r.220 a po osemmesačnom obliehaní ho r.219 dobyl.Rimania žiadali, aby im Hannibala vydali, Kartáginci túto žiadosť odmietli a tak dali poslednú príčinu k vojenskému konfliktu. V počiatočnej fáze druhej punskej vojny bola iniciatíva v rukách Hannibala. Vyvrátil Sagunt, kartáginské armády prešli cez Iberus (Ebro), Pyreneje a Alpy, ťažké údery Rimanom na italskej pôde pri Trasimenskom jazere (217 p.n.l.) a u Kann (216). V 216 prenikli Kartáginci do mesta Kann (Cannae), kde mali Rimania bohaté skladisko potravín. Za krátku dobu sa pri Kannách objavila rímska armáda vedená konzulmi Luciom Aemiliom Paulom a Markom Terentiom Varronom, ktorý svojim postupom dali podnet k rozpútaniu bitky. Varro nepochyboval o rímskom úspechu, pretože Rimania mali 80 000 pešiakov a 6 000 jazdcov, avšak Hannibal disponoval len 40 000 pešiakmi a 10 000 jazdcami. Tomuto Hannibal prispôsobil svoj taktický plán. Závažným úspechom Kartágincov bolo vyradenie podstatnej časti rímskej jazdy z ďalších bojových akcií. Hannibalovi sa podarilo obkľúčiť Rimanov. V boji zahynulo 50 000 Rimanov, Hannibal stratil 6000 vojakov. Hannibal dokonca prenikol až k Rímu v r.211, no neodvážil sa zaútočiť. Chcel rozložiť rímsky spojenecký zväz. Rimania sa však dokázali vzchopiť, zakročili proti odpadlíkom v Itálií a podnikli výpravu do Afriky. Hannibal sa vrátil na pomoc Kartágu, ale utrpel porážku v bitke pri Zame roku 202 p.n.l., kde ho porazil Publius Cornelius Scipio st.