Najvážnejšiu porážku však utrpeli v bitke pri Kannách ( 216 pred Kr.) V ťažkej situácii Rimania zverili velenie diktátorovi Quintovi Fabiovi Maximovi, ktorý sa vyhýbal priamej zrážke s Hannibalom a útočil len na jeho menšie zásobovanie oddiely. Hannibalovi sa tak otvorila cesta do strednej a južnej Itálie. Počítal s tým, že závislé územia a ich obyvateľstvo sa odtrhnú od Rímanov a budú podporovať Kartágincov, ale nestalo sa tak. Roku 212 pred Kr. sa objavil Hannibal so svojím vojskom pred bránami Ríma, vtedy vznikla aj slávna veta: „Hannobal ante portas“ ( Hannibal pred bránou), ale už nedosiahol výraznejšie úspechy.
Rimania medzitým vypravili silné vojsko do Hispánie pod vedením Publia Cornelia Scipiona, ktorý postupne ovládol kartáginské mestá. Roku 204 sa Scipio vylodil na území Afriky a Hannibal sa musel aj s vojskom urýchlene stiahnuť z Itálie. Pri mestečku Zama roku 202 pred Kr. kartáginské vojsko utrpelo porážku. Rimania určili kartágu tvrdé mierové podmienky: stratilo územia v Hispánii, okrem desiatich strážnych lodí muselo Rimanom odovzdať loďstvo, muselo Rimanom platiť vysoké vojenské odškodné. Rimania tak chceli úplne zničiť hospodárstvo Kartága.
Hannibal sa snažil o obnovu hospodárstva porazeného Kartága, ale Rimania žiadali o jeho vydanie, a preto ušiel na východ do Malej Ázie. Keď mu hrozilo zajatie, spáchal samovraždu.

Tretia púnska vojna

Niektorí Rimania neboli spokojní s tým, že Kartágo ďalej existuje, a hľadali zámienku, ako ho zničiť. Ich spojencom v Afrike bol numidský kráľ Massinisa, ktorý vyprovokoval pohraničné zrážky s Kartágom. Podľa mierovej zmluvy mohli Kartáginci viesť vojny len so súhlasom Ríma, a keď sa bránili, Rimania im vypovedali vojnu ( 149 – 146 pred Kr.). Zhromaždili silné loďstvo a pozemné vojsko, obľahli Kartágo na mori i na pevnine a odrezali ho od ostatného sveta. Keď sa Kartáginci odmietli vysťahovať do vnútrozemia, mesto dobyli.

Všetky tri púnske vojny Rimania vyhrali. Zo 700 000 obyvateľov Kartága sa asi 50 000 dostalo do otroctva, ostatní ( muži, ženy, deti) zahynuli pri obrane mesta, ktoré bolo zrovnané so zemou. Zničením Kartága Rím zlikvidoval svojho najväčšieho súpera a konkurenta v západnom Stredomorí a rozšíril svoje územie o nové provincie.