Vybrali sa na plavbu po Níle, aby sa ukázali poddaným. Potom Caesar odišiel do Ríma a Kleopatre ponechal ochranu 15 000 vojakov. Čoskoro za ním pricestovala Kleopatra s manželom aj s Caesarovým synom Caesarionom. Chcela si získať priazeň Rimanov vzácnymi darmi, ale oni nechceli, aby jej syn raz vládol Rímu. Caesar sa stal diktátorom. Prívrženci republiky sa báli jeho narastajúcej moci a preto ho zavraždili. Kleoptra utiekla aj so synom z Ríma do Egypta. Medzitým záhadne zomrel jej ďalší manžel. V Egypte sa snažila získať priazeň bohatých darmi a chudobným rozhadzovala peniaze. Všetci ju však považovali za zradkyňu kvôli jej priateľstvu s Caesarom.
Počas triumvirátu Octaviána, Antónia a Lepida získal vládu nad Egyptom Antonius, ktorý pozval Kleopatru do Turecka do Tarzu kvôli mierovej zmluve. Kleopatra tam dorazila na lodi bohato ozdobenej lampičkami, ktoré vytvárali blikotavé obrazce. Slúžky sypali Antoniovi pod nohy ružové lupene, keď prišiel na večeru na loď. Kleopatra Antonia očarila, presvedčila, aby nebojoval proti východným Pratom. Antonius sa do nej zamiloval, ostal s ňou v Egypte, zabávali sa na bohatých hostinách a mali spolu deti. Všetky deti získali kráľovské tituly a vládu nad územiami. Antonius sa musel vrátiť do Ríma r. 40 p.n.l., lebo jeho manželka chystala sprisahanie proti Octaviánovi. Po jej smrti si Antonius zobral za ženu na dôkaz oddanosti Octaviánovi jeho sestru. R.36 p.n.l. Antonius znova prišiel za Kleopatrou a plánovali vybudovať ríšu v severnej Afrike a na Blízkom východe. Keď sa o tom dozvedel Octavián, Antónia označil za zradcu a vyhlásil vojnu Egyptu. Antonius sa pridal na stranu Kleopatry. Ich vojnové flotily prepadávali Octaviánove lode. V rozhodujúcom boji pri Aktiu sa Kleopatre podarilo uniknúť aj s kráľovským pokladom. Aj Antoniova loď prerazila úspešne z rímskeho obkľúčenia. Väčšinu egyptských lodí však Rimania potopili. Po porážke pri Aktiu Octavián nemohol hneď bojovať proti Egyptu, lebo nemal dosť peňazí na žold pre vojakov. Kleopatra s Antoniom usporiadavala bohaté oslavy a hostiny. Asi o rok sa dozvedeli, že Octavián sa už vybral s vojskom proti Egyptu. Kleopatra dala urýchlene budovať svoje mauzóleum, kam nasťahovala aj poklady. Antonius musel ujsť pred Octaviánovou armádou, lebo jeho vojsko odmietlo bojovať. Antonius spáchal samovraždu. O niekoľko týždňov zomrela aj Kleopatra. Jej telo moderní vedci nenašli, a tak sa presná príčina jej smrti nedá zistiť.