Lutherom a Melanchtonom namaľoval Cranach množstvo retáblov v duchu reformácie, menovite pre kaplnku v Desave a v Ditenbergu. Retábl vo Witenbergu bol vysvätený 1547 a skladá sa z ôsmych dosiek rozdelených do dvoch skupín, kde každá veľký ústredný obraz, dve postranné krídla a predeľ. Tematika znázorňuje nový cirkevný reformný program. Znázornený mal byť krst ako nevyhnutná podmienka prijatia do kresťanskej obce a prijímanie ako uskutočnenie jednoty s Kristom a spoveď ako nevyhnutná príprava k prijatiu eucharistie. Predeľ zobrazuje evanjelium, stred je tvorený ukrižovaním a vľavo je skupina veriacich a vpravo stojí Luther na kazateľni a prstom ukazuje na ukrižovaného. Retábl znamená vyznanie viery, úplne vybočujúci z doterajších tradícii. V tomto diele vystupujú hlavný predstavitelia reformácie, vtedy ešte živý: Melanchton krstí dieťa, Bugenhagen je pod symbolickým kľúčom a Luther káže z kazateľne.
Pozadie oboch krídel aj predeľ tvorí kamenná stena a len ústredný obraz ma v pozadí krajinu. Uzavretý oval, v ktorom je obrad sa otvára iba smerom ku Kristovi ktorý ako čašník v zreteľnej narážke na prijímanie napĺňa kalich, ktorý drží apoštol s podobizňou M. Luthera. Výjavy na prednej strane oltára doplňujú obrazy na zadnej strane znázorňujúce cirkev ako obec všetkých veriacich. Vytvoril množstvo dvorských portrétov a zaradujeme tu Fridricha Múdreho z rokov 1519 – 1520, Princezná Katarína Saská z roku 1514 mladý Princ Moric Saský z roku 1526.
Ešte väčší dopad mali jednoduché portréty mešťanov ako napríklad Lutherovích rodičov Hansa a Margarétu.
Cranachov osud je úzko prepojený s politickým dianím doby a jeho postavením na Kurfirstovom dvore. Lucas Cranach v roku 1553 zomrel. Cranachova dielna si udržala svoj význam v Sasku až do smrti L. Cranacha mladšieho v roku 1586.